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２．２對生殖的影響    當給小鼠(ｒａｔｓ）和大鼠（ｍｉｃｅ）喂飼含高劑量的某些苯二甲酸酯的食物時,會影響它們的生殖功能。根據(jù)歐共體委員會(ＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｒＣｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ）的考查,大鼠是最敏感的物種,它們是被苯二甲酸酯引發(fā)睪丸萎縮,從而損傷生殖功能的靈敏指示器。而ＤＥＨＰ對大鼠的生殖功能影響的無作用重(ＮＯＡＥＬ)小于３．７ｍｇ／ｋｇ體重／日。不過對這個問題還有爭論,因為他們的科研工作還不充分,同時也與許多已經(jīng)發(fā)表的和正在進行的科研工作不一致。不過這種關系對人的問題不大。因為靈長目動物有耐受生殖反應的能力。Ｋｕｒａｔａ等人曾反復給狨(ｍａｒｍｏｓｅｔｓ）喂食含ＤＥＨＰ高達２５００ｍｇ／ｋｇ體重的食物持續(xù)１３周,結(jié)果:(１)沒發(fā)現(xiàn)睪丸或前列腺的重量或其他生殖系統(tǒng)有什么改變;(２)血液中睪丸素或雌二醇的量也沒有改變。這些科研成果最近還在以含ＤＩＮＰ與ＤＥＨＰ同樣的重的食物喂飼,也得到了證實,而且ＤＩＮＰ對狨也沒有什么不良反應。Ｒｈｏｄｅｓ等人在對靈長目的試驗中,也沒發(fā)現(xiàn)不良反應。他們在給狨喂飼含２０００ｍｇ／ｋｇ體重／日的食物,持續(xù)１４天,睪丸的重量沒有減少。Ｗａｒｄ等人也注意到,在進行過氧化物酶體增生活性接受劑(ＰＰＡＲα)試驗時,ＤＥＨＰ的影響明顯減少。因此,他們認為引起睪丸效應的某些成分是間接通過ＰＰＡＲα完成的。由于人體中ＰＰＡＲα的量低于大鼠的１～２個數(shù)量級,因此它們很少與非自然配合體結(jié)合。Ｋｕｒａｔａ和Ｒｈｏｄｅｓ等人也發(fā)現(xiàn)對猴子的睪丸沒有影響。因此Ｒｈｏｄｅｓ、Ｓｈｏｒｔ、Ａｓｔｉｌｌ、Ａｌｂｒｏ等人認為,這些差異有可能是因為嚙齒動物與靈長目狨、猴子和人對苯二甲酸酯的代謝不同所致。后來,通過許多試驗方法和機理的研究證明,苯二甲酸酯對嚙齒動物的肝和腎臟的代謝作用得到的數(shù)據(jù),基本與上面的數(shù)據(jù)相吻合,而對人體則沒有影響。２．３內(nèi)分泌調(diào)節(jié)    隨著苯二甲酸酯被廣泛應用,目前它已成為眾多化學品中采用現(xiàn)代玻璃試管技術和成熟的體內(nèi)試驗進行內(nèi)分泌調(diào)節(jié)反應試驗的一類重要品種。試管試驗認為,大多數(shù)苯二甲酸酯對試管試驗呈非活性反應,而有些苯二甲酸酯如ＤＢＰ和ＢＢＰ呈現(xiàn)微弱的陽性反應,說明他們有可能呈現(xiàn)雌激素反應。但是在其他人的研究中并沒發(fā)現(xiàn)有雌激素反應。Ｈａｒｒｉｓ等人注意到苯二甲酸酯在試驗體內(nèi)可迅速降解為相應的單酯。為了探尋這些重要的代謝物,他將單酯代謝物做過試驗,發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)在屏蔽試驗時,并不呈現(xiàn)活性。因此他從苯二甲酸酯的試管試驗結(jié)果認為,這些苯二甲酸酯對人體健康影響不大。    Ｚａｃｈａｒｅｗｓｋｉ等人曾對８種苯二甲酸酯(由ＤＢＰ到ＢＢＰ)商品進行過系統(tǒng)的試管試驗和體內(nèi)試驗。他們認為,只有少數(shù)幾種(如ＤＢＰ、ＢＢＰ和ＤＥＨＰ)在試管試驗中高濃度下呈現(xiàn)較弱的雌激素活性。而在體內(nèi)試驗中８種苯二甲酸酯沒有一個呈雌激素反應。其他人最近也做過這些體內(nèi)試驗,其中Ｍｉｌｌｉｇｅｎ認為,植物雌激素擬雌內(nèi)酯(ＰｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎｓＣｏｕｍｅｓｔｒｏｌ）和染料木黃酮(Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ，５，７，４′-三羥基異黃酮)為×１００～１０００,大大少于雌二醇,這進一步說明ＤＢＰ、ＢＢＰ和ＤＥＨＰ既沒有雌激素反應,也沒有排斥雌激素反應。    １９９５年Ｓｈａｒｐｅ等人給懷孕的小鼠喂飼含低量ＤＢＰ的飲用水,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其成熟的后代的睪丸稍有縮小。他們認為出現(xiàn)這種情況是由于雌激素的作用。后來,Ａｓｈｂｙ在重復Ｓｈａｒｐｅ的試驗中,用同樣的小鼠品種和相同的ＤＢＰ(只是ＤＢＰ含量稍高)的飲用水喂飼小鼠,結(jié)果小鼠睪丸的體積沒有變化,精子計數(shù)也沒有改變。所以他們認為這種影響是由于外部因素的作用,而不是試驗物質(zhì)所致。有人設想,在內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中,多種化合物組合的協(xié)同作用要比單一添加劑起的作用大。Ｈａｒｒｉｓ等人發(fā)現(xiàn),ＤＢＰ和ＢＢＰ與１７Ｂ-雌二醇混合,便起到協(xié)同的作用。而Ｈｉｌｌｉｇｅｎ等人通過體內(nèi)試驗認為協(xié)同作用不明顯。上面的試驗有力說明,苯二甲酸酯在體內(nèi)試驗沒有雌激素的活性,也不呈現(xiàn)排斥雌激素反應。最近,Ｗｉｎｅ和Ｍｙｌｃｈｒｅｓｔ、Ｆｏｓｔｅｒ?qū)Γ模拢羞M行過體內(nèi)試驗,他們認為,內(nèi)分泌調(diào)節(jié),可能會引起生殖效應。但是這種影響并不明顯,而且它們的基本機理還不清楚。Ｗｉｎｅ等人的試驗證明,當給大鼠喂飼含２５０ｍｇ／ｋｇ體重和更多的ＤＢＰ時,則出現(xiàn)雄鼠性別異常現(xiàn)象。Ｍｙｌｃｈｒｅｓｔ和Ｆｏｓｔｅｒ解釋說,出現(xiàn)這種情況是由于內(nèi)分泌失調(diào)和排斥產(chǎn)生雄性特殊過程。Ｆｏｓｔｅｒ發(fā)現(xiàn)ＤＢＰ和苯二甲酸一丁酯都不會與雄性激素的受納體結(jié)合,因此內(nèi)分泌調(diào)節(jié)不能被直接證明,同時它們的生物學機理還不清楚。以上各研究工作說明,試驗效果高度取決于試驗技術和所采用的方法。而應用胃管灌食和直接喂飼法更能確切反映人體和環(huán)境暴露的情況。這些試驗似乎與人類的關系很小,因為試驗時喂食的量比人體暴露其中的量大好幾個數(shù)量級,而且苯二甲酸酯在嚙齒動物的代謝情況同人體有很大的差別。(待續(xù))