因?yàn)樗幤饭嘌b彌補(bǔ)了散裝生產(chǎn)商和配送者的巨大鴻溝，所以在藥物供應(yīng)鏈上的每個(gè)環(huán)節(jié)都影響著把藥物裝入可銷售的容器中的過程。不論藥品是單劑還是多劑的形式，或者這個(gè)藥是專門給一個(gè)病人還是幾個(gè)病人的。這些都決定了藥品灌裝生產(chǎn)線是要配制成毫升還是升，是單片藥還是許多膠囊。
提高速度和節(jié)省費(fèi)用是在灌裝領(lǐng)域反復(fù)提到的，也包括合理的庫存和及時(shí)的制造，甚至藥理學(xué)，藥物動(dòng)力學(xué)和活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)都影響著藥物的灌裝。
包裝應(yīng)該和灌裝保持步調(diào)一致，但是包裝和灌裝常常難以步調(diào)協(xié)調(diào)。Westwood公司的總裁Howard Thau說道：“你肯定會(huì)驚異我們?cè)谧詈髸r(shí)刻進(jìn)行的程序，富有創(chuàng)造性的設(shè)計(jì)師設(shè)計(jì)出的包裝不能夠進(jìn)行灌裝，或者對(duì)這種包裝灌裝的成本太貴，以至于勞動(dòng)力的價(jià)格超過了藥物本身。”
對(duì)于更高的安全性、一致性以及方便性的渴望 —經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致成本上漲 — 正在推動(dòng)單劑型包裝，尤其是預(yù)裝藥的注射器和泡罩包裝。單劑型的包裝就像計(jì)量型的吸入器和點(diǎn)滴瓶，在液體和固體劑型的裝填上分別表現(xiàn)出獨(dú)特的問題，“在每劑基礎(chǔ)上制造單劑包裝的費(fèi)用常常更貴”Thau評(píng)論說。
在一些高價(jià)值的藥物上，單劑型的注射器的確比多劑量的更加具有成本效率， Vetter公司的高級(jí)副總裁Jeff Turns 說。
Jeff Turns還解釋說：“ 每個(gè)多劑量藥瓶中的15%-20%的溶液都被浪費(fèi)，這些可能價(jià)值成百上千美元，比5-10瓶藥的價(jià)格還貴。” 加上協(xié)調(diào)性，在長期的運(yùn)作中，如果減少價(jià)格昂貴的存貨費(fèi)用就可以省下整個(gè)保健費(fèi)用。Turns所提到的數(shù)字被West
Pharmaceuticals公司的Fred McMillan所證實(shí)，據(jù)他說：“注射藥物的藥瓶通常被多裝10%-20%來彌補(bǔ)浪費(fèi)。”
由簡易性和藥劑的精確性所推動(dòng)的這些創(chuàng)新包裝需要相應(yīng)的創(chuàng)新灌裝方法。Baxa的副總裁Marian Robinson補(bǔ)充道：“預(yù)裝藥的注射器不僅僅是為注射所用，注射器還正在進(jìn)入口服藥的領(lǐng)域。”
無菌灌裝的規(guī)則
片劑和膠囊的生產(chǎn)商也許會(huì)對(duì)此不同意，但是目前為止最具有附加值的灌裝操作是無菌液體灌裝，這是因?yàn)椴僮骷夹g(shù)的復(fù)雜性以及一旦失敗所造成的可怕后果。
維持一個(gè)臨床藥的灌裝操作是昂貴的并且不定期的需要特殊的技術(shù)。如果這個(gè)部分不是被他們所有的無菌灌裝所需要的話，一些大的制藥公司傾向于把為臨床和發(fā)展運(yùn)作而生產(chǎn)的無菌灌裝外包出去，
無菌液體灌裝有兩種趨勢：無菌化以及最后消毒，但是復(fù)雜的藥物結(jié)構(gòu)和分子式正在慢慢使最終消毒失寵。“這些天來，越來越少的藥物采用這種方式并且沒有生物科技產(chǎn)品采用這種方式。”Afton
Scientific的總裁Tom Thorpe說道，他還補(bǔ)充說，外包的另一個(gè)原因是因?yàn)樵谘芯客苿?dòng)的公司中，研發(fā)和制造并不總是協(xié)調(diào)得很好。
無菌灌裝要求專用和專門技術(shù)，這些通常由專業(yè)灌裝來代表。“好的設(shè)計(jì)，好的規(guī)則，好的實(shí)踐以及培訓(xùn)都是核心，”Thorpe說。
因?yàn)橐诓黄茐漠a(chǎn)品的情況下證實(shí)產(chǎn)品無菌化是不可能的，所以灌裝生產(chǎn)者依賴于良好的紀(jì)錄以及關(guān)于他們?cè)谖⑸锷L環(huán)境中加工藥瓶和注射瓶的模擬試驗(yàn)。即便如此，一些系統(tǒng)的或者非系統(tǒng)的錯(cuò)誤仍然會(huì)悄悄發(fā)生。所以，在培訓(xùn)中，灌裝線的操作者要經(jīng)歷各種干擾因素的場景，比如從機(jī)器相對(duì)難以觸及的部分拾出瓶塞或者破損的瓶子，啟動(dòng)或者停止一條生產(chǎn)線，以及修理機(jī)器故障。這些應(yīng)該進(jìn)行預(yù)演和反復(fù)練習(xí)，直到工人把他們的技術(shù)完美化，Thorpe對(duì)此說。
作為一個(gè)小規(guī)模商業(yè)化的產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)用藥劑的灌裝商，Afton公司理解它在市場中的位置，Thorpe說，“讓運(yùn)作規(guī)模很大的灌裝生產(chǎn)者去進(jìn)行運(yùn)作規(guī)模很小的業(yè)務(wù)是一件困難的事情。因?yàn)榇笮秃托⌒偷倪\(yùn)作方式以及費(fèi)用都有很大的不同，這樣對(duì)于客戶和生產(chǎn)者來說都不經(jīng)濟(jì)。”因?yàn)橐环N尺寸不能適應(yīng)所有的需要，Afton的客戶一般為小型的生物科技公司、大學(xué)、政府機(jī)構(gòu)或者大公司的緊急加工要求，還有小批次的臨床試驗(yàn)用藥等。
無菌化技術(shù)
一些新的令人興奮的無菌灌裝的技術(shù)包括吹瓶封口（適合大瓶）和成型封口（適合單劑型或多劑型）。兩種都是將聚乙烯擠出到模具中，再無菌灌裝，隨后完成最終產(chǎn)品。
當(dāng)無菌灌裝安瓿的時(shí)候，通常需要一個(gè)隔離區(qū)或者一個(gè)100級(jí)的清潔室，任何一種選擇都要和藥瓶無菌生產(chǎn)和儲(chǔ)存的空間完整結(jié)合起來。瓶蓋、隔片和密封圈都須獨(dú)立加工并且獨(dú)立儲(chǔ)存。“僅僅是瓶塞的清洗裝置就要花費(fèi)一百萬美元并且需要很長的驗(yàn)證循環(huán)。”Dey
L.P.公司的高級(jí)副總裁Ray Joske指出，“因?yàn)槊恳粋€(gè)藥瓶都要經(jīng)歷好幾個(gè)操作過程，分類加工區(qū)域（或隔離的）趨向于變大。”
吹瓶或者成型密封極大減低了無菌包裝的復(fù)雜性，但是制造商對(duì)于把產(chǎn)品推到擠出時(shí)的溫度還是有點(diǎn)害怕。在美國，這種灌裝被限制在眼科和呼吸器官用藥的產(chǎn)品上。Joske認(rèn)為這一點(diǎn)是個(gè)悲哀。在歐洲，灌裝商很平常的就可以生產(chǎn)家庭注射用藥以及更加普通的眼科和肺部治療用藥。還有一些歐洲的包裝商使用一些阻隔，將他們的革新應(yīng)用到多劑型的包裝。
Anke Henke認(rèn)為美國因?yàn)槎栊砸约皩?duì)于玻璃容器的熟悉從而在新的塑料革新方面落后于歐洲。但是遲早在聚合物容器方面會(huì)有一個(gè)突破。“與玻璃相比，塑料有很多的優(yōu)點(diǎn)，包括更容易加工和運(yùn)輸，并且更少的破損。”盡管Henke承認(rèn)一些對(duì)于溫度非常敏感的藥物不能進(jìn)行吹瓶灌裝，她依然感覺取消這種技術(shù)在蛋白質(zhì)和其它不穩(wěn)定產(chǎn)品上的應(yīng)用是一個(gè)錯(cuò)誤。因?yàn)榇灯抗嘌b的過程十分快，藥品只是瞬間被加熱并且很快就冷卻，“產(chǎn)品可以在離開模具后迅速被冷凍，”她說。
凍干技術(shù)的觀察
如果必要性是發(fā)明的源泉，凍干法已經(jīng)比其它劑型造就了更多灌裝的革新。這種加工給予了肽產(chǎn)品和蛋白質(zhì)產(chǎn)品更多的穩(wěn)定性和貨架壽命。凍干法大約在20世紀(jì) 70年代到80年代開始出現(xiàn)，那時(shí)醫(yī)藥產(chǎn)品大部分都是小分子以及簡單的分子式。今天，許多生物科技的產(chǎn)品開始生產(chǎn)，凍干技術(shù)之星開始升起。
不利的一點(diǎn)是凍干藥瓶在殺菌和最后封裝之間要花很多時(shí)間。與此相反，液態(tài)劑型的無菌灌裝藥瓶仍然只要在分類的區(qū)域或者在隔離區(qū)就足夠進(jìn)行裝蓋。而完全的凍干制劑就需要在清潔的環(huán)境中保持好幾個(gè)小時(shí)，有時(shí)候要好幾天。顯然那些區(qū)域是禁止讓那些沒有采取防護(hù)措施的人接觸的，并且要一絲不茍的保持無菌狀態(tài)。監(jiān)控并且驗(yàn)證這種級(jí)別的清潔度是非常貴的。
15年前，標(biāo)準(zhǔn)的凍干生產(chǎn)線生產(chǎn)50，000到60，000支10毫升的藥瓶要花費(fèi)一百萬美金。今天，100，000支的凍干生產(chǎn)線已經(jīng)不算稀奇，并且它們的費(fèi)用上升到了二百萬美金。這些新增加的費(fèi)用用來增加的特性包括更高的生產(chǎn)量，自動(dòng)化傳送和裝載，當(dāng)然也是自動(dòng)灌裝。
如果凍干技術(shù)可以有這么多好處，為什么沒有更多的被采用？主要是因?yàn)橘M(fèi)用。“凍干法比起現(xiàn)成的液體灌裝貴這么多”，Lyophilization Technology的總裁Ed
Trappler說，在實(shí)施凍干法項(xiàng)目之前，Trappler確信投資者知道將要發(fā)生什么，“凍干法的循環(huán)可以有13天那么長，并且在這段時(shí)間內(nèi)如果設(shè)備發(fā)生故障，那么整批產(chǎn)品都要報(bào)廢。加上資金投入也高，”所有這些也影響了每劑的費(fèi)用。
隔離區(qū) — 是未來么？
制藥工程師們喜歡爭論比較隔離區(qū)和潔凈室的優(yōu)點(diǎn)，但隔離區(qū)已經(jīng)贏得了無菌灌裝的前沿。甚至于有人說，隔離區(qū)代表了無菌灌裝的未來。
具有前瞻性的制造商將隔離區(qū)安裝在新的灌裝生產(chǎn)線，而不是安裝潔凈室。隔離區(qū)的優(yōu)點(diǎn)在于，更加容易維護(hù)分類級(jí)別的空間，更低的清潔負(fù)擔(dān)，低的多的操作費(fèi)用。操作工也高興（不用穿著防護(hù)袍，也沒有幽閉的恐懼）。以及優(yōu)化的對(duì)于操作工的保護(hù)和對(duì)于藥物的保護(hù)。
在灌裝機(jī)械市場上的競爭要求持續(xù)的創(chuàng)新?，F(xiàn)在越來越多的客戶要求安裝隔離區(qū)，盡管隔離區(qū)比潔凈室需要更多的安裝費(fèi)用和驗(yàn)證費(fèi)用。并且盡管FDA還沒有明確的認(rèn)可，但他們已經(jīng)顯示出對(duì)這個(gè)觀點(diǎn)感興趣，對(duì)這個(gè)趨勢也提供了和緩的推動(dòng)。
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