（三）相容性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求及應(yīng)注意的問(wèn)題
1.設(shè)計(jì)要求
藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)提供的是一種試驗(yàn)方法，是一種試驗(yàn)信息的反映，并不單純作為實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)判，它對(duì)于選擇適宜的包裝材料（形式）起指導(dǎo)作用。
藥品包裝材料與藥品穩(wěn)定性（藥用包裝材料與藥物的相容性）試驗(yàn)是在一個(gè)具有可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，使藥用包裝材料與藥物互相接觸或彼此接近地持續(xù)一定的時(shí)間周期，考察藥用包裝材料與藥物是否會(huì)引起相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實(shí)在整個(gè)使用的有效期內(nèi)，藥物能保持其安全性、有效性、均一性、并能使藥物的純度繼續(xù)受到控制。
試驗(yàn)第一部分：實(shí)驗(yàn)條件
（1）影響因素試驗(yàn)
本試驗(yàn)是在比加速試驗(yàn)更激列的條件下進(jìn)行，以探討藥物固有的穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物或發(fā)生物質(zhì)遷移的途徑與遷移物質(zhì)，為藥物生產(chǎn)工藝、包裝材料的選擇、貯存條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)的依據(jù)。
A、高溫試驗(yàn)
將供試品于40℃溫度下放置10天，與第5天和第10天取樣，按本試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的藥品及藥包材相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)；若供試品有明顯變化的話(huà)，則宜在25℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若40℃無(wú)明顯變化，可不再進(jìn)行25℃試驗(yàn)。對(duì)溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4～8℃）條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)。
B、濕度試驗(yàn)
將供試品置于恒濕密閉容器中，在（25±2）℃、相對(duì)濕度（90±5）%的條件下，放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的藥品及藥包材相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱(chēng)量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕、潮解的性能。必要時(shí)，可在（25±2）℃、相對(duì)濕度（20±2）%的條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)。
C、強(qiáng)光照射試驗(yàn)
將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，于照度為4500lx±500lx 條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的藥品及藥包材相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。
此外，根據(jù)藥物及藥包材的性質(zhì)，必要時(shí)可設(shè)計(jì)試驗(yàn)，探討遷移、富氧及其它條件對(duì)產(chǎn)品的影響，著力研究分解產(chǎn)物的分析方法。
（2）加速試驗(yàn)
此試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。在溫度40±2℃、相對(duì)濕度75±5%的條件下，放置6個(gè)月。在試驗(yàn)期間于第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按本試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的藥品及藥包材相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液可不要求相對(duì)濕度。
對(duì)溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4～8℃）條件下保存的藥物制劑，可在（25±2）℃、相對(duì)濕度（60±10）%的條件下，時(shí)間為6個(gè)月。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、滴眼劑、栓劑、氣物劑、泡騰片及炮騰顆粒宜直接采用溫度（30±2）℃、相對(duì)濕度（60±5）%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，時(shí)間為6個(gè)月。
對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、如滴眼劑用塑料容器、滴鼻劑用塑料容器等，宜在相對(duì)濕度（20±2）%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，時(shí)間為6個(gè)月。
（3）各種貯存條件與長(zhǎng)期試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn)是在藥品包裝材料、容器包裝藥物后，在模擬藥物的實(shí)際貯存的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，以考察藥用包裝材料對(duì)藥物的保護(hù)功能，確保藥物在有效期內(nèi)的質(zhì)量。
試驗(yàn)時(shí)，取供試品于溫度（25±2）℃、相對(duì)濕度（60±10）%，放置12個(gè)月。每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月按本試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的藥品及藥包材相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18個(gè)月24個(gè)月、36個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較，以考察藥用包裝材料對(duì)藥品的保護(hù)功能。由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%的可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取平均值；若差別較大，應(yīng)取最小值為作為體現(xiàn)藥用包裝材料的保護(hù)功效指標(biāo)；若數(shù)據(jù)顯示數(shù)值較穩(wěn)定，可不作統(tǒng)計(jì)分析。
對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度（6±2）℃的條件下，放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，12個(gè)月以后，仍需按有關(guān)規(guī)定繼續(xù)考察，以證實(shí)藥用包裝材料對(duì)藥物制劑的保護(hù)功效?！ 〈送?，對(duì)藥物制劑和藥用包裝材料還應(yīng)考察使用過(guò)程中的穩(wěn)定性。
對(duì)于試驗(yàn)方法尚需進(jìn)行方法學(xué)的驗(yàn)證，應(yīng)使實(shí)驗(yàn)方法具有足夠的準(zhǔn)確性、適宜的靈敏性和專(zhuān)屬性、試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)具有重復(fù)性和重現(xiàn)性。
必要時(shí)可對(duì)藥品及藥用包裝材料、容器進(jìn)行留樣觀察試驗(yàn)。第二部分：包裝材料部分 藥用包裝材料、容器作為一種特殊使用的包裝材料，需要對(duì)藥品的功效有足夠的保護(hù)功能和體現(xiàn)較低的毒性?？紤]到，藥物制劑選用不當(dāng)藥包材或不適宜的包裝形式的現(xiàn)象屢有發(fā)生，結(jié)果使最穩(wěn)定的藥物制劑失效。因此，在為特定的藥物選擇藥用包裝材料、容器的適宜形式之前，必須充分評(píng)價(jià)這些材料（形式）對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，以及評(píng)定在長(zhǎng)期的貯存過(guò)程中，在不同的環(huán)境條件下，藥用包裝材料、容器對(duì)藥物的保護(hù)功能。
藥物原料及藥物制劑常選用的包裝材料有：玻璃、金屬、塑料、橡膠等，不同材料進(jìn)行本試驗(yàn)時(shí)，分為：
（1） 玻璃
玻璃主要考察的項(xiàng)目應(yīng)包含：堿性離子的釋放、不溶性微粒（或脫片試驗(yàn)）、金屬離子向藥物制劑的釋放、藥物與添加劑的被吸附性、有色玻璃的避光性。
（2） 橡膠
橡膠主要考察的項(xiàng)目應(yīng)包含：溶出性、吸附性、化學(xué)反應(yīng)性、不溶性微粒。
（3） 金屬
金屬主要考察的項(xiàng)目應(yīng)包含：被腐蝕性、金屬離子向藥物制劑的釋放性、金屬覆蓋層是否有足夠的惰性。
（4） 塑料
塑料主要考察的項(xiàng)目應(yīng)包含：雙向穿透性、溶出性、吸附性、化學(xué)反應(yīng)性。
2、相容性試驗(yàn)應(yīng)注意的問(wèn)題
（1）、密閉容器及物理相容
（2）、溫、濕度變化、光照變化
（3）、貯存溫度、不同氣候帶的影響
（4）、降解或分解產(chǎn)物
（5）、材料中的添加劑的控制。
—上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所高級(jí)工程師 蔡榮
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