對藥物新成分的研究已經(jīng)促進著大型生命科學(xué)企業(yè)對高效率工藝的開發(fā)。穩(wěn)定增長的活性成分存儲庫和成熟的測試設(shè)施導(dǎo)致了這樣一種情況,潛在藥物被置于所謂的“微量培養(yǎng)板”之上,能夠在全自動的篩選系統(tǒng)上分辨出它們。六十年代中期,微量培養(yǎng)板在臨床化學(xué)中是作為大容積試管的小巧微型替代物而被開發(fā)出來的,近年來已經(jīng)成功地被用作自動搜索活性成分的可靠平臺。為了使板子外部尺寸標(biāo)準(zhǔn)化為127.76×85.48mm,需要有多種的變型,從而確保它能在自動化測試系統(tǒng)上被使用。以薄壁注塑工藝生產(chǎn)出集成密度高、測試容積小的微板,它們是自動測試的重要組件之一。 高度集成的“微量培養(yǎng)板” 兩個重要需求是降低樣本的容積和實現(xiàn)較高的集成密度。因為微板被設(shè)計為開放平臺,所以有必要保持迄今是96穴的標(biāo)準(zhǔn)板的基礎(chǔ)尺寸。在初期階段,穴數(shù)增大到四倍,即384,而樣本體積則由370ml被減小到120ml,穴心距則由9mm減半至4.5mm。已經(jīng)證明,可以將一直被使用的約為1.2mm的標(biāo)準(zhǔn)壁厚保持下來。 在接下來的微型化階段,穴數(shù)再一次被增加到四倍,同時把穴體積減小到12ml。穴心距現(xiàn)在只有2.25mm,穴壁厚減小到了0.5mm。通過與拜耳醫(yī)藥研究部門的合作,首個1536穴的商用微板產(chǎn)生了,滿足了對高處理量自動篩選系統(tǒng)的要求。 熒光材料、不含同位素的測試方法以及顯微鏡檢查動物或人細胞結(jié)構(gòu)被越來越多地使用,從而使帶有透明底的白色或黑色微板變得越來越重要了(圖1)。 多色注塑和模內(nèi)貼標(biāo) 在過去,透明底的微板是靠雙色注塑制成,或者是通過粘合或焊接等傳統(tǒng)組裝技術(shù)把兩個分開的部件結(jié)合在一起。這些方法的缺點是需要在機器和模具技術(shù)上花費很多。 旋轉(zhuǎn)模具或大量的抓持和沉積操作需求采取合適的措施來使光學(xué)測量表面不會被刮、留手印、沾灰塵和細菌,因為這些缺點會在對活性成分的研究中造成負面效果。 采用已經(jīng)存在的內(nèi)模貼標(biāo)工藝的想法提供了一種補充。使用能產(chǎn)生真空或高壓電極的靜電裝置,將把標(biāo)貼放在模腔內(nèi)。另一種有前途的方法是把熔體直接注射在塑膜背面,就象信用卡、碟子裝飾或喇叭罩使用的那樣。 因為會在完成件的測量面上留下不期望的印痕,所以靠真空固定薄膜的標(biāo)準(zhǔn)工藝不能被利用。而且,吸氣縫會限制模具的使用壽命,這就意味著再也不能保證可靠地定位薄膜。 德國Greiner BioOne公司應(yīng)用的方法沒有這些缺點,而是利用創(chuàng)新的靜電方法,來清潔、拉直和固定薄膜。膜基層只有75mm厚,被調(diào)整過的內(nèi)模貼標(biāo)工藝所應(yīng)用。薄膜被放在空穴中,然后在隨后的注塑操作中被熱的化合物所慢慢熔化。 薄膜和框架組件然后就被永久性地固定在一起了。確保薄膜固定到位是必不可少的,這樣來保證膜被注入時熔體不會取代它,也不會在它下部滲透。 當(dāng)用切條機處理擠出膜用于批量生產(chǎn)時,這不會總是保證空白無飛邊。所以集中清潔是重要的,因為這能去除塵粒和被壓印材料。 應(yīng)用這種修正過的生產(chǎn)工藝,有可能生產(chǎn)出高度集成和膜極?。?0-500mm)的微板,而其質(zhì)量是通過傳統(tǒng)生產(chǎn)方法所得不到的。板上穴有漏洞對這種特別設(shè)計的工藝和模具是沒危險的,因為會造成麻煩的膠水或溶劑可以被分散。極薄的膜基層也有著出色的光學(xué)性能。多次反射減輕了光的隧道效應(yīng),并亮度干擾鄰近的穴。 (待續(xù))
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