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１緒言    目前,增塑劑,特別是苯二甲酸酯已經(jīng)是廣大媒體、立法機關和學術界爭論的熱門話題。早在１９８０年,對增塑劑已經(jīng)開始了各種議論,例如致癌問題、環(huán)境效應問題、雌激素模擬問題以及接觸玩具時引發(fā)的潛在毒性問題等。其實,這些憂慮現(xiàn)在看來似乎并沒有根據(jù)。增塑的聚氯乙烯(ＰＶＣ)已經(jīng)使用了４０多年,但是過去對苯二甲酸酯能影響人體健康和產(chǎn)生環(huán)境效應則了解很少?，F(xiàn)在,學術界和企業(yè)部門正在共同協(xié)作對其進行必要的研究。實際上,目前關于苯二甲酸酯的情況要比對其他化合物了解的多得多,而且也積累了大量科研成果,又由于近年來軟ＰＶＣ在現(xiàn)代生活中產(chǎn)生了巨大的作用,因而促使增塑劑得到了持續(xù)的發(fā)展。最近已把符合歐盟７９３／９３管理條例的五種苯二甲酸酯———二丁酯(ＤＢＰ)、二-２-乙基己酯(ＤＥＨＰ)、二異壬酯(ＤＩＮＰ)、二異癸酯(ＤＩＤＰ)、丁芐酯(ＢＢＰ)提交給歐盟進行風險評估。風險評估很順利,而且很快便在所有成員國的季度工業(yè)會議上進行了討論。本報告即是總結討論的基本情況、數(shù)據(jù),同時提供一些科研信息,以便進一步了解苯二甲酸酯對人體健康的影響和環(huán)境效應。２對健康的影響    盡管人們對苯二甲酸酯已歷經(jīng)４０多年的研究,但科研工作依然圍繞致癌、生殖和內分泌調節(jié)作用幾方面進行。其最新情況大致如下。２．１致癌性    美國國家毒理署［ＮａｔｉｏｎａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＰｒｏ ｇｒａｍｍｅ(ＮＴＰ）］和國家癌狀研究所［ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｄｅ(ＮＣＩ）］物生鑒定署歷經(jīng)兩年的喂養(yǎng)試驗研究,于１９８０年提出,苯二甲酸酯能引起大鼠和小鼠肝臟腫瘤。那時還確定,根據(jù)致畸性的研究,苯二甲酸酯沒有遺傳毒性。這些研究成果一經(jīng)發(fā)表,立即引起人們對各種增塑劑、化學品和不同動物物種更深入、更廣泛的研究。其研究目的是發(fā)現(xiàn)苯二甲酸酯對嚙齒動物有沒有遺傳毒性、致癌和引發(fā)肝腫瘤,同時測定這些作用對人體的影響。經(jīng)過１９年的實踐研究證明,許多增塑劑、化學品以及眾多的降血脂藥物,一般都具有如下性質:(１)當給嚙齒動物喂飼這些物質時,將會引發(fā)肝細胞微體增生(過氧化物酶體增生),從而誘發(fā)肝腫瘤。(２)當給非嚙齒動物如小猴、猴子喂飼這些化學品,并不引發(fā)過氧化物酶體增生和肝腫瘤,同時有些對嚙齒動物比苯二甲酸酯明顯得多的降血脂藥物,經(jīng)給人體多年的試用,并沒有引發(fā)過氧化物酶體增生,也不產(chǎn)生致病反應。(３)這種物種上的特異性,曾在試管內(ｉｎｖｉｔｒｏ）進行過研究,苯二甲酸酯及其代謝物以及許多其他化學品,雖然能使大鼠和小鼠的肝細胞誘發(fā)過氧化物酶體增生,但對人體、小猴(中南美洲產(chǎn))和豚鼠并不產(chǎn)生。上述事實有力證明,某些對嚙齒動物能產(chǎn)生過氧化物酶體增生的特殊化學品,對人體則沒有什么影響。近期的研究工作,包括對小鼠使用遺傳工程,更明顯地加深了對不同動物物種的了解。首先,Ｌｅｅ和Ｐｅｔｅｒｓ等人給昏迷的小鼠喂飼強力的過氧化物酶體增生劑,并不產(chǎn)生過氧化物酶體增生,也不誘發(fā)肝大或肝癌。Ｗａｒｄ等人采?。蹋澹搴停校澹簦澹颍笙嗤姆椒▽ｉT對特殊的苯二甲酸酯進行了研究,他們給正常的和對過氧化物酶體增生活性接受劑(ＰＰＡＲα)有不同反應的小鼠喂飼含１２０００ｍｇ／Ｌ的ＤＥＨＰ２４周,結果正常小鼠的肝臟呈現(xiàn)強烈反應,但對應組喂飼１２～１６周,或給昏迷鼠喂飼２４周,沒有發(fā)現(xiàn)肝臟致毒反應。     Ｐａｌｍｅｒ最近研究報告指出,人體內過氧化物酶體增生活性接受劑(ＰＰＡＲα)只是小鼠體內的～５%,因此人體對過氧化物酶體增生試劑的作用遠不如嚙齒動物的敏感。另外,Ｍｙｅｒｓ和Ｋｅｌｌｅｘ等人指出,人體肝臟內的少量ＰＰＡＲα不但沒有作用,至少也可顯著降低與其他物質的結合能力。人體試驗證明,甚至對嚙齒動物有明顯過氧化物酶體增生反應的冠心平(安妥明)、ｇｅｍ ｆｉｂｒｏｚｉｌ等藥物,長期給人體試驗,也沒有過氧化物酶體增生和癌細胞發(fā)生。實際上,國際腫瘤研究機構(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＡｇｅｎｃｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＣａｎｃｅｒ)于１９９６年已把冠心平和ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ列入不屬于對人體有致癌反應的第３組。Ａｓｈｂｙ等人在其綜合評論中再次肯定,過氧化物酶體增生的致癌性,對于人體來說,可以忽略不計。另外,Ｌｅｅ等人認為,現(xiàn)在還沒有更好的醫(yī)療器械對人體暴露于ＤＥＨＰ中進行健康風險評價。近來,一些國家的和國際的知名學術團體,已經(jīng)對一般的苯二甲酸酯,特別是ＤＥＨＰ的致癌性進行了評述,他們的結論如下:(１)歐聯(lián)盟委員會１９９０年７月２５日以９０／４２０／ＥＥＣ文件確定,ＤＥＨＰ不歸屬或標記為致癌性物質。(２)歐聯(lián)盟毒性、生態(tài)毒性和環(huán)境科學委員會(ＣＳＴＥＥ)１９８８年明確指出,假定大鼠的致癌作用是與過氧化物酶體增生有關的話,那么嚙齒動物的致癌作用只與過氧化物酶體增生有關,而對人體則關系不大。(３)世界衛(wèi)生組織———國際化學品安全、環(huán)境衛(wèi)生規(guī)范署(ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｒａｍｍｅｏｎＣｈｅｍｉｃａｌＳａｆｅｔｙＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈ）Ｎｏ．１３１對ＤＥＨＰ的安全問題認為,“現(xiàn)在還沒有足夠的證據(jù)證明ＤＥＨＰ對人體是一種有潛在的致癌性物質”。(４)１９９４年,加拿大政府把ＤＥＨＰ確定為對人體致癌可能性不大的第ＩＶ組。(５)美國工業(yè)衛(wèi)生管理委員會(ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｆＧｏｖｅｒｎｍｅｎｔａｌＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＨｙｇｉｅｎｉｓｔｓ）把ＤＥＨＰ歸屬為動物致癌物。(６)１９８１年,國際癌癥研究機構(ＩＡＲＣ)認為，有足夠的證據(jù)證明大鼠和小鼠可致癌,但卻沒有從流行病學的角度去研究它對人體有潛在作用。因此,它被認為是２Ｂ致癌物(即有可能使人體致癌)。但這僅僅是根據(jù)對嚙齒動物的研究,而在最近１８年來的研究中并沒有進行根本性的機理研究。１９９５年,已經(jīng)對過氧化物酶體增生可能使人致癌的爭論,進行了全面的評論,同時作為ＩＡＲＣ的意見,公開發(fā)表過。(待續(xù))